Действия Lost Future разворачиваются в предгорьях Аппалачей осенью 2035 года, когда человечество оказалось на грани вымирания из-за таинственного вируса, превращающего людей в зомби. Игрокам нужно исследовать мир, истреблять заражённых, крафтить оружие и снаряжение, обустраивать своё убежище и проходить задания, чтобы узнать историю инфекции, ставшей причиной апокалипсиса.